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我学者提出贫血治疗新策略,研究,线粒体,红细胞
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所(suo)）团队在血液学领域著名期刊(kan)《血液》在线发表文章，首次揭示(shi)转运核糖核酸（tRNA）假尿(niao)苷修饰影响红细胞生成的关键机制，并验证了哺乳动(dong)物雷帕霉素靶(ba)蛋白（mTOR）信号通路抑制剂(ji)能改善环形铁粒幼细胞性(xing)贫血（MLASA）患者的红细胞生成及贫血症状。
假尿(niao)苷修饰是(shi)细胞中最(zui)常见的核糖核酸（RNA）修饰形式(shi)，其(qi)异常水平与MLASA、线粒体肌病、乳酸酸中毒等多种疾病密切相关。不过，假尿(niao)苷修饰对红细胞生成的具体影响尚未明确，MLASA也缺乏有效治疗手段。
研究团队对一例伴有MLASA患者进行相关基因测序后发现，该患者携带假尿(niao)苷合成酶(mei)PUS1基因突变。通过构建(jian)携带该基因突变的MLASA患者源性(xing)诱导多能干细胞（MLASA-iPSCs）、CRISPR-Cas9原位修复(fu)株，以(yi)及建(jian)立相应的基因突变小鼠模型，研究团队揭示(shi)了MLASA-iPSCs和MLASA小鼠红细胞分化异常的关键机制是(shi)线粒体功(gong)能障(zhang)碍和蛋白质合成受损。
研究团队发现，突变体PUS1导致线粒体部分tRNA假尿(niao)苷修饰丧失、丰(feng)度下降，即(ji)使补(bu)充与呼吸链或血红素合成相关的线粒体补(bu)充剂(ji)也不能有效促进红细胞分化。研究团队经过分析还发现，mTOR信号通路存在大量异常活化。在此基础上，研究人员使用mTOR抑制剂(ji)雷帕霉素促进了MLASA-iPSCs的红细胞分化，并在小鼠模型中观察到治疗效果。研究团队在临床使用雷帕霉素治疗也显著改善了MLASA患者贫血症状。
“此工(gong)作不仅揭示(shi)了线粒体中假尿(niao)苷修饰在红细胞生成过程中的新角色，而(er)且(qie)为治疗MLASA和其(qi)他可能与线粒体功(gong)能障(zhang)碍相关的贫血症提供了新途径。”该论(lun)文共同通讯作者之一、中国医学科学院血液病医院主任医师施均说(shuo)。
（记者 代小佩）